2023年9月11號,來自美國斯坦福大學醫(yī)學院Thomas A. Rando研究組在學術期刊《細胞—代謝》上發(fā)表了標題為“Death-seq identifies regulators of cell death and senolytic therapies. "的研究成果,建立了death -seq,以識別細胞死亡和衰老療法的調(diào)節(jié)因子。
據(jù)悉,選擇性消融受損細胞是一種不斷發(fā)展的治療衰老相關疾病的方法。由于細胞死亡的時間較短,而且難以對非分裂細胞進行檢測,目前用于全基因組篩選的方法通常能力不足,無法確定哪些基因的缺失可能會促進受損或衰老細胞的死亡。
研究人員建立了“death -seq",這是一種優(yōu)化的陽性選擇CRISPR篩選,用于識別細胞死亡的增強子和機制。他們的篩選發(fā)現(xiàn)了已知的抗衰老ABT-263誘導的細胞死亡的協(xié)同增強子。該篩選還通過一種相關化合物ABT-199在年齡相關疾病模型中發(fā)現(xiàn)了細胞死亡和衰老細胞清除的誘導劑,ABT-199單獨不具有衰老性,但毒性比ABT-263小。
death -seq系統(tǒng)能夠篩選細胞死亡途徑,揭示受調(diào)節(jié)的細胞死亡子程序的分子機制,并確定治療各種病理狀態(tài)(如衰老、癌癥和纖維化)的藥物靶點。