由美國和慈善機(jī)構(gòu)聯(lián)合線粒體疾病基金會(huì)資助的埃克塞特大學(xué)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),使用一種名為AP39的硫化氫釋放分子,將微量的H2S靶向成蟲細(xì)胞的特定區(qū)域,可以極大地改善成蟲衰老過程中的健康和活動(dòng)。發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上的這項(xiàng)研究得出結(jié)論,將H2S特異性地靶向細(xì)胞的能量生成機(jī)制(線粒體),有朝一日可能被用作健康的衰老治療方法。
研究小組從出生開始給一些線蟲注射AP39,另一些在成年后注射AP39。他們發(fā)現(xiàn),這種化合物改善了線粒體的完整性,線粒體是細(xì)胞的“動(dòng)力屋",產(chǎn)生我們細(xì)胞的能量,并使線蟲的肌肉保持活躍和運(yùn)動(dòng),即使到了老年,或者在它們的生命過程中給予。
許多與年齡有關(guān)的疾病都與線粒體功能喪失有關(guān),包括自然衰老、神經(jīng)退行性疾病,如帕金森病和阿爾茨海默病,以及原發(fā)性線粒體疾病。
研究小組還發(fā)現(xiàn)了一組調(diào)節(jié)基因在衰老過程中如何表達(dá)的蛋白質(zhì)(轉(zhuǎn)錄因子)。這些轉(zhuǎn)錄因子是由H2S特異性靶向的。這一見解可能為衰老和與年齡相關(guān)的疾病,特別是影響肌肉的疾病,確定新的治療目標(biāo)。
該研究的資深作者、埃克塞特大學(xué)的Tim Etheridge教授說:“線蟲是研究人類健康和疾病的強(qiáng)大基因工具,為快速發(fā)現(xiàn)新的潛在治療方法提供了強(qiáng)大的平臺(tái)。與老齡化有關(guān)的疾病給社會(huì)造成了巨大的損失。我們的研究結(jié)果表明,將少量H2S注入細(xì)胞的特定部位,有一天可以用來幫助人們活得更健康、更長壽。"
在之前的研究中,研究小組發(fā)現(xiàn)他們可以成功地用H2S靶向蠕蟲的骨骼肌,而這篇新論文代表了這項(xiàng)技術(shù)第一次被應(yīng)用于自然衰老。
??巳卮髮W(xué)(University of Exeter)已將基礎(chǔ)技術(shù)分配給其衍生公司MitoRx Therapeutics,該公司已開發(fā)出具有更好藥物特性的新一代化合物,作為對(duì)抗衰老疾病的潛在藥物,包括亨廷頓氏病等神經(jīng)退行性疾病,等罕見的兒童疾病。
來自??巳卮髮W(xué)的合著者M(jìn)att Whiteman教授說:“這項(xiàng)研究不是關(guān)于延長壽命,而是關(guān)于更健康地生活到老年。這可能會(huì)給社會(huì)帶來巨大的好處。我們很高興看到這項(xiàng)研究在未來幾年進(jìn)入下一個(gè)階段,并希望有一天它能成為我們有潛力與MitoRx一起開發(fā)的新療法的基礎(chǔ)。"
“我們發(fā)現(xiàn),以H2S為目標(biāo)的線蟲壽命有小幅延長,而這里的特別之處在于,我們延長了它們的健康壽命,或者說延長了它們健康生活的時(shí)間。這些線蟲仍然死亡,盡管比通常預(yù)期的要晚,但它們死得非常活躍,生理機(jī)能也很年輕。"
文章標(biāo)題
Mitochondrial sulfide promotes lifespan and healthspan through distinct mechanisms in developing versus adult treated Caenorhabditis elegans